Mindig is sejtettük, hogy a Pókember legnagyobb csatáját önmagával vívja: Peter Parker (Andrew Garfield) hétköznapi kötelezettségei és a pók rendkívüli felelőssége nem fér könnyen össze. Ám most sosem látott megpróbáltatások várnak a különleges képességű srácra. Olyan háború közeledik, amilyenre még ő sincs felkészülve. Pedig Pókembernek lenni hatalmas buli! Peter imádja a felhőkarcolók közti rohanást, lendülést és rablóvadászattal járó összes nyaktörő mutatványt. Ennél csak egyvalamit szeret jobban: a Gwen (Emma Stone) mellett töltött időt. De a titkoknak ára van. És ha New York veszélybe kerül, nincs kibúvó: a falmászónak akkor is akcióba kell lendülnie, ha érzi, új ellenfeleihez képest nem elég erős. Az újonnan felbukkanó Electro (Jamie Foxx) megrázó képességekkel bír, és nincs egyedül. Peter Parkernek rá kell jönnie, hogy az összes ellenségét egy dolog köti össze: az Oscorp.
