Az egyetemre kerülve Sidney Prescott (Neve Campbell) azt hitte, hogy végre maga mögött hagyta az életét darabokra zúzó brutális gyilkosságokat, ám egy utánzó gyilkos öldökölni kezd, mintha csak a történtek folytatását akarná megrendezni. A múlt hátborzongató módon azzal is ismétli önmagát, hogy az ambiciózus riporter, Gale Weathers (Courteney Cox), Dewey seriffhelyettes (David Arquette) és a többi Sikoly-túlélő újfent egy félelmetesen ravasz forgatókönyv szereplőivé válnak, amelyben senki sincs biztonságban, és mindenki gyanús.