Amikor Jerry beköltözik New York legelőkelőbb hotelébe, fellángol az ősi viszály a kisegér és Tom között. Egy dúsgazdag pár ugyanis az elegáns épületben akar összeházasodni, Jerry azonban nem szerepel a vendéglistán. Az évszázad esküvőjeként beharangozott esemény szervezője (Chloë Grace Moretz) ezért megbízza Tomot, hogy szabaduljon meg a rágcsálótól. A pillanatok alatt elfajuló, ádáz macska-egér harc nem csak a fiatal lány karrierjét és a nagyszabású esküvőt, de végső soron magát a hotelt is romba döntheti. Amikor azonban egy nagyobb probléma üti fel a fejét, Tom és Jerry kénytelen meglépni az elképzelhetetlent: összefognak, hogy mentsék, ami menthető. A legendás páros új egész estés kalandja ötvözi az élőszereplős és animációs elemeket – a látványvilág modern, de a szellemiség a régi: sok humor, számtalan ötlet és rengeteg üldözés!