Peter Parker (Tobey Maguire), az iskolai újság kissé kétbalkezes fotósának élete fenekestül felfordul, amikor egy laboratóriumi osztálykirándulás során megcsípi egy ártatlannak tűnő pókocska. A fiú hamarosan furcsa képességeket fedez fel magában: könnyedén sétál a plafonon, csuklójából ragadós pókszálat lő ki, és jóval bekövetkezése előtt megérzi a közelgő földrengést vagy más veszélyeket. Ami kezdetben játéknak tűnik, hamarosan kötelezettséggé válik. Miután nagybátyját megölik egy rablás során, Peter mindenáron kézre akarja keríteni a bűnösöket. Az átlagos tinédzserből lett Pókember és egy szuperképességeket birtokló őrült tudós, a Zöld Manó (Willem Dafoe) útjai hamarosan keresztezik egymást.